1911年末，武昌起义爆发之后，上海光复前夕，留洋归来继承家业的青年刘恭正（段奕宏饰），和另两个青年：负有使命回国的革命党人佟光夫（赵铮饰），还有只身到上海滩来谋生的英国青年赫尔曼（曹操饰），同船抵达上海。在关口下船的时候，为了掩护被清廷通缉的佟光夫逃脱，刘恭正自己被上海道台抓捕，并押到他父亲开的大新舞台上要当场斩首示众，千钧一发之际，一个白发老人和一个红颜少女出面救了他。老人是携带重金赴外办差的清廷大太监，少女是刚刚被他从书寓中赎出的“女校书”韩如冰（左小青饰）。

韩如冰（左小青饰）告诉老爷它认识刘恭正（段奕宏饰），并说出了救刘恭正的原因，另一方面，刘恭正也打听了老者的消息，韩如冰决定嫁给这位朝廷太监，两人并签订了合同，那就是为老太监留后，刘老板病倒（高明饰）在床上，告诉刘恭正要振兴家业，刘恭正去答谢韩如冰的时候，正赶上韩如冰和朝廷太监拜堂，刘恭正不欢而别，韩如冰成亲几日后，太监就去世，在葬礼的时候正赶上刘恭正为父亲的葬礼，两人又一次见面，而这时韩如冰已是明夫人的身份

韩如冰（左小青饰）来找佟光夫（赵铮饰）商量自己以后的生活打算。光夫建议她一要换个住处，二是把钱存在民国上海银行里。为保险起见，如冰住到了清和坊的桂芳姐那里，取名蓝桥别墅。刘恭正（段奕宏饰）得知如冰回来后，与光夫、阿成（吴秀波饰）几人同聚。刘恭正想报答如冰的救命之恩，如冰只求回报她一份情意。都督府派人来要钱，正在大牌的王鼎松（杜志国饰）十分恼火，阿成出主意让d场出这份钱。缉私营新来的统带潘月明查出了王鼎松的海上货物属于走私现象，没有收受贿赂，但是手下兵因发钱少而生牢骚，潘月明坚决不同流合污，于是卸印辞官，继续干起自己的老本行唱戏。

万茜-饰 刘晓男-《上海，上海》

刘恭正（段奕宏饰）的大新舞台票房不见起色，为了请伶界大王谭鑫培到沪演出，刘恭正到开银行的佟光夫（赵铮饰）那里借钱，但是光夫一肚子的苦水不能借个他。佟光夫给恭正出主意，让他到韩如冰（左小青饰）那里借钱。赫尔曼（曹操饰）希望刘恭正介绍一位红颜知己给自己，刘恭正把他带到了如冰处，赫尔曼见到了梅倩后觉得她像自己的妹妹。刘恭正等人在酒楼上看到了街头乞讨的毓道台。刘恭正找到毓道台，希望他给自己做襄理。如冰知道了刘恭正多次借钱的目的后大方的给了他五万块的银票，二人最终以情相拥。请来谭鑫培后大新舞台大获成功。

刘恭正（段奕宏饰）情谭老板来到大新舞台，听几个小女子唱戏，他建议说可以让其中一个小姑娘投余叔岩门下拜师学艺。梅倩被江上蛟追打，梅倩向赫尔曼（曹操饰）求救，两人生感情。赫尔曼来找刘恭正，说自己要回到英国去，他劝说赫尔曼跟自己合作做生意，赫尔曼答应留下来。王鼎松非常欣赏徐美玉，要她做他的外室。

别人让王鼎松为佟光夫说媒，王鼎松的妻子桂芳来到大新舞台，给佟光夫向美玉说媒，给阿成向玉兰说媒。佟光夫和美玉结婚，阿成跟玉兰结婚。刘恭正（段奕宏饰）向韩如冰（左小青饰）求婚，可是她却没有答应刘恭正，刘恭正生气的离开。

如冰（左小青饰）想要把自己的一部分财产分给张荣，让他自谋生路去，但是张荣一心侍候主子，以为她是赶自己走，如冰见状收回刚才的话。如冰不能嫁给刘恭正（段奕宏饰），但是想要生下孩子，于和桂芳姐商量。光夫（赵峥饰）介绍贝玉洁给刘恭正。阿成（吴秀波饰）得知刘恭正不管如冰的现状，心急的他想要找刘恭正算账，可如冰哭着不准许。如冰就要离开上海搬到桂芳姐给找的住处，她留了一封信给刘恭正，但二人没能在车站见上一面。贝玉洁的仗义之举解了刘恭正的燃眉之急。阿成听说刘恭正要和贝玉洁成婚，十分气愤。

如冰（左小青饰）想要把自己的一部分财产分给张荣，让他自谋生路去，但是张荣一心侍候主子，以为她是赶自己走，如冰见状收回刚才的话。如冰不能嫁给刘恭正（段奕宏饰），但是想要生下孩子，于和桂芳姐商量。光夫（赵峥饰）介绍贝玉洁给刘恭正。阿成（吴秀波饰）得知刘恭正不管如冰的现状，心急的他想要找刘恭正算账，可如冰哭着不准许。如冰就要离开上海搬到桂芳姐给找的住处，她留了一封信给刘恭正，但二人没能在车站见上一面。贝玉洁的仗义之举解了刘恭正的燃眉之急。阿成听说刘恭正要和贝玉洁成婚，十分气愤。

桂芳向韩如冰（左小青饰）诉苦，韩如冰让桂芳帮她在上海找一个能够寄养孩子的地方，桂芳答应了。桂芳为韩如冰推荐了卢佳玲，她建议韩如冰将儿子寄养在她那里。刘恭正（段奕宏饰）和阿成还有佟光夫（赵铮饰）举行聚会，一同庆祝他们喜得孩子。佟光夫被罢职，如冰见到美玉对她说谢谢佟光夫对自己的帮助。佟光夫开办了一家银行，刘恭正责怪佟光夫在银行开业的时候，没有通知他去捧场。

刘恭正（段奕宏饰）为筹建屋顶花园的资金问题而发愁，记账的先生建议他跟哈逊进行合作，这样一来既解决了屋顶花园的资金缺口问题，又解决了大新舞台的日后归属问题。卢佳玲利用自己是大新舞台的股东，给刘恭正出了一些难题，替韩如冰（左小青饰）出了口气，可刘恭正却找到韩如冰对她进行指责。

刘乐为来找刘恭正（段奕宏饰），想让刘恭正给他找个工作，在他那里讨点饭吃，刘恭正让他打听有关新世界的所有消息。韩如冰（左小青饰）到大世界看戏惹得卢佳玲不高兴，说她想去刘家做二太太，可韩如冰却把自己内心的想法告诉了卢佳玲。

刘乐为这个包打听整天到新世界打听消息，他为刘恭正（段奕宏饰）提供了许多新世界的消息。新世界进行了花榜评选，可是王莲英却在揭晓评选结果的时候大闹了一场，这些都是刘恭正操控的。大世界要举行花国总统选举，王莲英说要来这边进行参赛，可是韩如冰（左小青饰）也报名参加了大世界这次比赛。韩如冰如愿获得了第一名，但她却辞掉了花国总统桂冠。

为了跟新世界竞争，刘恭正（段奕宏饰）等人为新的戏做了很详细很精心的安排，采用的形式也是新世界前所未有的。结果上演之后，这出捉拿阎瑞生的戏很叫座。当天来看戏的人中除了浙江督军卢永祥的儿子卢小贝，号称当今四大公子之一，还有探长王鼎松。卢小贝听说名角儿杜兰春有王鼎松罩着即使唱错了也不能喝倒彩，就故意找茬。王鼎松果然命人下去抽了卢小贝几个耳光。卢小贝不服，马上回家带人来把王鼎松带走了。王鼎松太太求人去找刘恭正帮忙捞人，可是杜兰春也来找刘恭正，求他千万不能把王鼎松从督军府里放出来，因为王鼎松想要收她做小。

进军证券市场的刘恭正（段奕宏饰），想要自己开一家银行，光夫（赵峥饰）劝他这不是小事，没办法帮忙。为了筹钱，刘恭正找到韩如冰（左小青饰）希望她入伙。需要二十万的刘恭正，给如冰出主意让她拿出钱来做股本，他做银行的股东。刘恭正为二人都错过一次婚姻感到惋惜。如冰答应帮忙，但条件是这笔钱只作为存款不作为股本。上海日夜银行开业。刘恭正动员自己的员工把钱存到日夜银行里去。1921年岁末，一场世界性经济危机波及上海，交易所的命运与小银行、小钱庄一样一个接一个地宣告停业，这就是当时上海有名的“信交风潮”。刘恭正找光夫想办法，光夫让他宣布关门停牌。刘恭正想到了他的几位文人兄弟当初筹备的交易所的钱款，劝他们把钱存到自己的银行里，银行终于得到周转。这次多亏了苏丽娟（王安琪饰）的帮忙，而苏丽娟想要的并不是钱。二人在一起的照片被人拍了下来。

李乐为把拍到的刘恭正（段奕宏饰）和苏丽娟的照片送到了韩如冰（左小青饰）的府上，令如冰十分气愤。如冰要给他点颜色看看，派老张到日夜银行里去取一大笔现金，但是无法拿出这么多钱来的刘恭正急忙找到韩如冰质问。得知如冰是积怨报复，刘恭正低声求饶。如冰依然没有松口。王鼎松（杜志国饰）又看上了兰春身边的小冬。戏台上饰演武松的潘老板跌断了腿，正好赶到的刘恭正向大家致歉。几位文人兄弟想要取出存在日夜银行里的钱，退还给每位，但刘恭正拿不出来这笔钱，几位文人兄弟非常生气。刘恭正想要变卖家产偿还债务，管家劝他三思后行。为躲避王鼎松的势力，宋小冬打算离开大世界去往北京。刘恭正把大世界卖掉，韩如冰一切都看在眼里。大家都说刘恭正是说话算话的人。

刘恭正（段奕宏饰）的媳妇跟李乐为在一起，被刘恭正抓个正着，刘恭正生气地摔了茶杯就离开了家。刘恭正找到韩如冰（左小青饰），说自己已经坐过大牢，跟她的债应该还清了，可是韩如冰却说情债是还不清的。韩如冰让刘恭正给自己当管家，这样来还亏欠她的欠债。杜兰春离家出走，王鼎松很生气。刘恭正正式给韩如冰做管家，韩如冰四处刁难他。

杜兰春起诉丈夫王鼎松，要跟他离婚。刘恭正（段奕宏饰）的女儿晓男见到他非常高兴，韩如冰（左小青饰）跟女儿说要他们一家三口吃个团圆饭。刘恭正跟随韩如冰来到卢佳玲那里，看到了韩如冰认养的干儿子。

刘恭正（段奕宏饰）不满足只做一个出租公司的老板，想要从国外进口老虎机，试着经营d博业，并向潘经理提出想要一块地，在了解老虎机的d博性质之后，潘经理没有同意他的请求，于是便向如冰（左小青饰）请求帮忙。

刘恭正（段奕宏饰）成功引进老虎机，并获得了巨大的经济利益，但是d场里并不安宁，经常有人闹事，如冰（左小青饰）在d场里豪赌，刘恭正跟她对阵，在骰子里做了手脚的刘恭正眼看就要赢光如冰，阿成在这时派人来闹事，揭穿了刘恭正d场里的骗人内幕。

股东大会召开完毕，通过文武两手的逼宫，顾业成、刘恭正（段奕宏饰）等人接管了大达公司，到此拉开了他们在上海滩的又一个创业时期。刘恭正来找潘明月，希望他能够参加大世界的义演，潘明月答应了。

刘恭正（段奕宏饰）的女儿跟他表述了自己讨厌资本主义的思想，刘恭正最终没能说服女儿。顾业成来找刘恭正，想让刘恭正帮自己操办寿诞，并希望将寿诞办成一个唱三天三夜的堂会，刘恭正答应了。刘恭正和如冰（左小青饰）来找兰春，兰春向他们讲述了自己的悲惨经历，刘恭正给她留下了些钱。

法庭上，韩如冰证明了卢佳龄的遗嘱是有效的。乔治在庭上指控卢佳龄和潘启森密谋，并指出二人有私情，明达鹏便是他们的儿子。潘启森即将被剥夺遗嘱执行人的权力，没有证据证明乔治的指控，韩如冰无奈说出了明达鹏（张亮饰）是自己的儿子的真相。为了澄清事实，道出了“明达鹏”的命名含义。现场的刘恭正含泪离去。刘恭正要乔治放弃官司，损失由他来承担。如冰和刘恭正二人坐下来回忆这段情分。达鹏的心中对刘恭正有恨意，不想认他。达鹏告诉如冰自己要去参军。潘凯（巫迪文饰）在辩论会上获得胜利。1932年1月28日夜，第一次淞沪战争爆发....

晓男亲眼见到了日本人枪杀项老板的残酷一幕。家人为亚男举办了生日聚会，会上潘凯（巫迪文饰）公布了自己创办的抗日报纸，大家觉得这时候不是时宜。炮声轰鸣，孩子们抗日的心情澎湃，可是大人们都阻止这帮孩子参加抗日战斗，避免牺牲。晓男当场播放了项老板被杀的一幕的录影。孩子们冲了出去，一个个准备参军抗日。即将奔赴前线的达鹏（张亮饰）与刘恭正终于父子相认。日本人到潘凯与亚男创办的报社，砸烂了屋里的东西。赫尔曼夫妇请刘恭正夫妇谈定了儿女二人的婚事。晚上潘凯被人绑架。

赫尔曼的儿子潘凯（巫迪文饰）被绑架，他去找刘恭正（段奕宏饰），希望能够帮助自己救潘凯。赫尔曼觉得自己应该去找江上蛟当面跌个软，可是江上蛟却跟赫尔曼翻旧账，赫尔曼答应还当年的债。亚男担心潘凯的安慰，去找江上蛟，却被江上蛟给糟蹋了。潘凯回到家中，向亚男求了婚。晓南和小海找到达鹏（张亮饰），他们以他患有严重传染病为由，想将达鹏救出来，可是没想到达鹏没救出来，小海也被关了进去。

达鹏（张亮饰）和小海被救出，他们会被安全地送到重庆。江上蛟从莫干山回来，业成找到他，可是江上蛟却劝业成跟着日本人开d场、办烟行，业成没有答应他。江上蛟将潘凯杀害，并将亚男绑走，最后亚男跳进了黄浦江。业成派阿根来到江上蛟的住处，将江上蛟杀死，来为亚男和潘凯报仇。

小海想追逐刘晓男（万茜饰），再次被晓男拒绝，但是两人关系并没有因此破裂。顾业成（吴秀波饰）找到晓男，把她介绍给陈先生，陈先生希望晓男能献身用美人计接近莫雨村，提供情报，除掉汉奸。经过良久的考虑，晓男答应合作。莫雨村上钩了，但是顾业成等人还是不能马上行动，希望晓男能够耐心。暗杀行动失败，晓男被抓。刘恭正（段奕宏饰）对顾业成等人背着他发展晓男为特工的事情感到非常气氛。

刘恭正（段奕宏饰）答应以万国西菜社为代价交换女儿的性命。李乐为与刘老板签署了转让条约后，跑到苏丽娟面前耀武扬威。顾桑亲自找到森口先生恳求放了刘晓男（万茜饰）。然而森口却要求以大世界作为交换条件。赫尔曼被日本人逮捕了。逼供时他们并未从赫尔曼口中得到共产D的名单。苏北的局势愈加严峻了，顾桑的女儿回来买药并请医生。

顾业成（吴秀波饰）为了避免与日本人做事，不得不离开上海。刘恭正（段奕宏饰）拜托他替阿雪在蒋先生处谋个事做。李乐为带着日本兵强占了顾业成的d场。咸鱼翻身的李乐为在d场甚为猖狂，他要与刘恭正赌一把。森口义雄请刘恭正吃饭谈合作事宜，他与刘恭正一同邀请请潘月明，已经骨折的潘月明在现场翻桌子时跌断。赫尔曼（曹操饰）等人被关到江湾监狱里，日本人当场伤害了罗尼。1945年8月15日，日本正式宣布投降。顾业成回到上海，本来安排的欢迎会被取消，使顾业成心里很难受。达鹏（张亮饰）回来了，令如冰（左小青饰）和刘恭正非常高兴。刘恭正希望达鹏继承刘家的产业。抗战结束后，国民党政府向共产党解放区发动进攻，挑起了内战。

刘恭正（段奕宏饰）和阿成计划在蒋介石召开第一届参议会之际想办法当参议员，并做了一系列活动计划，阿成将大世界的大部分收入都用来做慈善，此举受到了广大市民的拥护，国民党内乱，上海通货膨胀严重，民众们发生暴乱，达鹏为了救雪儿，在暴乱中被打成重伤。

在码头刘恭正（段奕宏饰）和寒如冰送走了光夫。5月28日，上海市人民政府成立，上海百余年经历了太多的社会化与政权更迭，2010年的上海已经成为一座充满活力的国际化大都市，屹立在东海之滨。