叔侄三人为寻找哥哥李经纬丢失的泰迪狗，夜晚涉险潜入黑心狗场，发现要找到泰迪虎妞的同时，也发现了同样被关准备送往屠宰场的一车狗，叔侄三人不忍，索性将一车狗全部救走。

与此同时，狗贩子老板秃头和狗肉店老板刘二狗正在狗场二楼谈生意，听到楼下动静不对后发现三人正试图救狗，于是展开了一场追逐。最终，三人将解救的狗都送去了宠物店，并将所有的钱都用于救助狗狗们。

李保罗是剧组美术，李明灯是演员，二人经常一起去跑剧组，遇到了张总和花导，并出演了电影《寡妇》，出演一个出场即死的“男主角”，造型雷人。秃头找刘二狗合计狗肉生意的事情。李明灯在同学莎莎的引荐下，带叔叔李保罗、哥哥李经纬去参加业内大佬瘪哥的party，期间结识了伪装成买烟姑娘的娱乐记者夏小米。

三人出席瘪哥party，进场时为救小米与安检保安发生冲突。小米得知他们是瘪哥朋友，借保罗和经纬之力，得到了瘪哥弟弟比利欲潜规则女演员莎莎的证据，并解救了被灌醉的莎莎，虽然在小米的曝光下比利匆忙逃跑，但几个人得罪了瘪弟－比利，李经纬因此受伤。但由于瘪哥收买了新闻主编，新闻被重新编辑，掩盖了比利的罪行，并将脏水泼到叔侄三人身上。

狗贩子两人还在追查偷狗的人。夏小米愤怒离职，与同事们合伙开了自己的工作室，再次去看望李经纬时，经纬要偷偷逃离医院外出讨债，遇到小米来探望，二人对话引起病友的误会，并意外导致经纬伤势加重，因为内疚以及好奇，小米决定陪同经纬去找欠钱的浩哥讨债。剧组方面，确定，明灯作为《寡妇2》的男主角。

小米跳热舞帮李经纬吓唬妻管严的浩哥，并成功来很多高档西服抵债，用来给明灯参加发布会穿。二人关系缓和，回家的路上小米的车坏了，二人推车，联系修理厂，等待修理厂救援。

夜过后，清晨，经纬和小米回到经纬家，李保罗有意给二人创造机会。经纬为了与小米看《琅琊榜》与下载网站产生一些摩擦。最终二人什么都没有发生。同时，李保罗喜欢上了给侄子治病的医生陈筱诺，并帮助陈筱诺抵挡了一次患者纠纷。明灯去拍摄《寡妇》，被打扮成“小姑娘”，拍摄现场笑料百出。

秃头和刘二狗找到露娜，以为是露娜找人偷走了他们的狗，但露娜否认了，并且愿意和二人达成合作关系，因为她的假药保健品生意需要大量狗肉作为原材料。同时，叔侄三人盛装打扮，准备出席李明灯的新片发布会。张总的发布会上，请来了很多媒体朋友还有很多美女演员还有花导的老婆－项目投资人王总。

三人兴致勃勃的坐在台下等着上台发言，结果整场发布会都变成了花导及王总的互表忠心，变成了一场闹剧，就在此时，夏小米带着采访团队来到现场，现场揭露了花导、张总花钱买奖的事实，媒体开始围堵二人。

在现场一团糟的时刻，李明灯落寞的登上讲台，面对台下的小叔李保罗表达了多年来的感激。随后，三人准备离开，但被露娜拦住，并想要请他代言自己公司的产品。

秃头和刘二狗在路上偷狗被抓。叔侄三人接了露娜给的丰厚定金，准备庆祝。 李明灯只身去跑组，遇到学妹被说成是败类，并遇到了张总曾经的助理阳阳所在的大剧组，见到了富商投资人冯四爷。李经纬遇到了邻居二大妈重病。二大妈家里儿子不成器、女儿收入低，拿不出医药费，李经纬有些犹豫。

李明灯在洽谈角色的时候，遇到了大学时暗恋自己、却被自己瞧不上的郁姗姗。姗姗已经是当红女星，被钦定出演女一号，李明灯在他面前有点尴尬，为了面子装大拿，郁姗姗对重逢充满喜悦，李经纬大闹二大妈的俩个不孝子，并将广告费的一半拿出来救济二大妈。刘二狗的狗肉店掺假肉被举报，被群众围攻，与秃头商量追查偷狗的三人。

叔侄三人接济二大妈之后，李保罗去医院看望陈筱诺，李经纬在外等待李保罗的时候遇到了夏小米送自杀的朋友去医院，并为救助姑娘献血。郁姗姗主动找李明灯并为他介绍各大投资人，邀请明灯去冯四爷的酒局。李明灯为了假装自己混的好，借来了一辆宝马跑车去赴宴。

李明灯在饭桌上遇见了之前的“仇人”比利，比利处处针对明灯，姗姗为了维护明灯与比利对抗，比利因为嫉妒明灯，安排小弟偷偷的把明灯借来的跑车砸了。 明灯吃完饭后回到停车场，看到车被砸……三人为修车的24万修理费……

叔侄三人为了赔偿豪车，不得不分头去找钱。而此时刘二狗正在接秃头出狱。两伙人分别在同家酒店吃饭，却没有碰到。席间得知小明代言的药竟然是假药，三人回家商量无果愁眉苦脸。

小纬去警告Bili离他们家人远一点，Bili怀恨在心派人查小纬的来路，意外发现小纬跟的老白与他们有账务往来。 三个人继续分头找钱，一人负责找一万。小叔找欠他钱的人还钱被拒，还被诬陷揭发聚众d博。小纬为了一万块，被打拳击的老赖当沙袋练了。

小明被姗姗邀请到家里对戏，面对姗姗的热情主动，小明既紧张又无所是从，最终落荒而逃。在最需要钱的时候，小明拿着姗姗送的名表纠结万分到底要不要当掉。 为了拿到露娜尾款，小明不得不去给假药代言。为了让小明快速投入到表演状态，露娜现场就把尾款给了小叔。而此时在药厂，小米带着她的团队在警察的配合下查封了整个药品加工厂。

露娜得到消息第一时间撤退，追账而来的秃头二狗扑了空，却意外碰到叔侄三人，确认偷狗的三人是这三人。 小米邀请大家到家里坐客，除了小明外都去了。小叔借由看手相向陈医生暗示自己正是她未来的另一半。

秃头刘二狗找上门，此时小明正一个人在家与姗姗通电话，秃头二狗意外惹火上身，窘迫不已。小米在餐桌上扬言一定要将假药连同代言的三流演员一起曝光。 小叔听陈医生说这个保健品副作用极大，联想起自己最近身体状况连连，觉得大事不妙，赶紧召开家庭会议。

第二天却没人陪他去做检查。小纬陪小米去救助站，小明则与姗姗游泳。白哥让小纬去做笔大单，小纬去了指定地点发现这次惹事的竟然是小米，情急之下狼狈而逃。 小纬在医院拿到了小叔的化验单，陈医生告之这化验单显示是癌症晚期。

兄弟二人赶回家，发现小叔做了一桌好菜在等他们，似乎有心事。席间，小叔道出要离开这个家，后面的人生路想跟陈医生一起走，想从现在开始为自己活。兄弟俩越想越心酸，在屋外抱头痛苦。

小叔在房间收拾旧物，称有东西要交付二人。 小叔要交付的重要物品竟然是大学时初恋女友亲手缝制的鞋垫。Bili开始设局让兄弟二人陷入圈套。分别把二人叫到一个废弃工厂，找了一帮人把二人痛打了一顿，小明才得知原来莎莎已经怀了Bili的孩子，百感交集。在医院碰到陈医生，告之今天是小叔的生日。兄弟俩回家看到小叔在看鬼片，小叔说陈医生约他去看恐怖片，提前练练胆。

姗姗闹了场乌龙给小叔送了花圈，小明说是女友姗姗送的，小叔一听反而很开心。秃头刘二狗决心再去李家复仇，正巧碰到兄弟二人为了给小叔练胆，把家里布置成了灵堂，还装扮成了鬼。

秃头刘二狗本想报仇，却被叔侄三人意外耍了一把，吓得魂飞魄散。小纬跟小米打电话流露心意又因要面子搞砸了。小叔精心打扮赴约本想看鬼片，但被小明换成了故事片，并提前跟影院观众打好招呼，让大家帮帮身患绝症的小叔向心爱的人告白。

小米发现之前想要绑架她的人竟然是小纬，失望离开。小叔在热心观众帮助下成功向陈医生告白。小明想赎回名表，却被告之被别人买走，落寞走在街头给姗姗发了短信约她到家里给小叔过生日。

小叔为了让陈医生回心转意使出浑身解数，终使陈医生破涕为笑。小明发现自己赎不回来的表竟在Bili手上。 Bili用表威胁小明放弃姗姗，小明却因此逆袭鼓起勇气向姗姗道明自己真实的心意，殊不知有一场更大的坑在等他…气极败坏的Bili超速撞死了打算跑路的露娜。

秃头刘二狗本想绑架小米捞笔钱，却遇到黑帮把小米劫走了。小纬意识到正是白哥受人指使策划了这场绑架，叔侄三人义不容辞地踏上了去救小米的路。