杰出的华盛顿外科医生Ellen Sanders，当她和她的家人被叛变的FBI探员Duncan Carlisle劫为人质后，她被迫卷入一场巨大的政治阴谋。这起事件不仅改变了这家人的命运，也影响到国家安全。

Ellen医生和她的家人被Carlisle控制在自己家的房子里——Carlisle声称自己要做正确的事，但是他除了铤而走险之外已经没有其他办法了。

总统决定找另一位医生来给自己做手术，Duncan立刻出言威胁Ellen，要求她劝说总统不要更改人选——Duncan称如果Ellen不照办必将面临严重后果。与此同时，Ellen首次遇到Duncan的女儿，对Duncan的生活有了深入的了解。

Ellen、Brian和孩子们想了一个逃离Duncan控制的计策。与此同时，Duncan的妻子称自己打算中断治疗，陪丈夫和女儿走完人生最后的旅程。

Ellen被迫在自己家里进行紧急手术，她必须做出另一个生死攸关的决定。与此同时，Archer称一个无辜的人在他们的计划中成了受害者，Duncan要求得到解释。

Ellen的妹妹Lauren出人意料地登门探访并打算逗留一段时间，Duncan逼Ellen尽快赶走Lauren，而且还不能引起她的怀疑。与此同时，特工处再次把Ellen找去问话，Ellen发现Duncan也参与此次讯问，但她必须保持镇定。

Ellen和Brian达成共识：要想彻底摆脱这场恶梦，他们只能除掉Duncan。于是Ellen偷偷约见一个曾经帮助她「消灾解难」的神秘人。然而Ellen做梦也没有想到，这个人竟然和Duncan存在某种联系。

与此同时，Archer的老朋友打算向助理检察官揭发Archer犯下的一起谋杀案

Ellen必须决定是否救Duncan一命。晚些时候，Ellen决定亲自去见Duncan的妻子。与此同时，总统对Vanessa和Blair将军表示他决定公开「全面信息行动」（Operation Total Information）的细节——这项绝密的政府监视行动允许美国情报机构非法监视美国公民。

Creasy就此事与Vanessa和Blair紧急会面。

眼看有关部门的调查行动就要揭开总统遇刺阴谋的真相，一个与整起事件密切相关的人命令Duncan除掉一个「知情人」。与此同时，Duncan将自己的计划推进到下一阶段，将用来毒杀总统的毒药交给了Ellen。

总统团队中的一名成员遭谋杀，Ellen力劝Duncan尽早放弃暗杀阴谋，而总统团队中的其他成员决定亲自动手解除危机。与此同时，Ellen仔细检查Nina的医疗记录后发现了一名合适的骨髓捐献者。

Duncan将Sander一家人锁在一个房间内，而他和他的同伴前往纽约消灭企图刺杀Kincaid总统的两名狙击手。与此同时，Duncan的岳母告诉Burton，她打算揭发总统的秘密。

Brian决定向警方告发Duncan和他的行动小组犯下的罪行，然而Burton突然出现并带来了Ellen和Duncan在一起「十分亲密」的照片，Brian临时改变了说辞，没有说出真相。与此同时，Duncan的纽约之旅遇到了麻烦，可能破坏刺杀总统的全盘计划

Ellen明确告诉Duncan她不会杀害总统，但会帮助他实现他的目标——只要他承诺满足她的一个条件。与此同时，Nina发现了Duncan的计划并逃离了医院。

在季终集中，Duncan发现了Sandrine的背叛行为，他决定将计就计，利用她来营救Nina和Sawyer。

正当Ellen准备给总统做手术时，第一夫人突然跑来质问她，逼迫她说出刺杀阴谋的真相。