卫子夫从小家境贫穷，母亲改嫁后继父对她们姐妹十分苛刻。卫母带着众多孩子逃荒，被逼无奈只能将子夫丢下。子夫和段宏是一对青梅竹马的好朋友，临行前段宏将一把木梳子赠给了子夫。子夫心善救了路旁将死的叔叔，叔叔赠了子夫六字箴言。

韩嫣拿着金丸戏弄民众，子夫救了路旁的孩子却惹怒了韩嫣。韩嫣差人追子夫和卫青，窦丞相出言救了子夫，子夫写字赠予窦丞相。

韩嫣拿着金丸戏弄民众，子夫救了路旁的孩子却惹怒了韩嫣。韩嫣差人追子夫和卫青，窦丞相出言救了子夫，子夫写字赠予窦丞相。韩嫣前来平阳公主的府邸抓卫青，平阳公主用巧妙的言语赶走了韩嫣。太皇太后一直阻挠皇上独立，皇上只能选择来偏远的地方为百姓祈福。

就在皇上祈福之时突然发生危险，段宏出手救了皇上。皇上来看望姐姐，子夫在奏乐时摔倒。

子夫在奏乐时险些摔倒，她的舞姿引起皇上的注意。皇上宠幸子夫，考虑良久后决定带子夫回宫。卫青与子夫一起进宫，姐弟俩对平阳心存感激。皇上带子夫入宫，这也意味着子夫势必会卷入到宫斗中。皇后知子夫被带入宫，她依仗自己的权势对子夫进行镇压，幸得皇上赶来相救。

在母后的点拨下，皇上带着段宏微服私访。与此同时，皇后与母设计让子夫伺候患有狂癫的芮姬。

子夫被派去照顾疯颠的芮姬，芮姬突然想起当年的滑胎之事，发狂的她狠狠地咬了子夫。皇上微服私巡，却在街上看到灌夫当众打翻铸银车，原来灌夫是想揭发奸商缺斤短两中饱私囊。芮姬中毒身亡，子夫被诬杀人。卫青求平阳公主救姐姐子夫，平阳公主用烤肉讨太后的欢心，但太后却警告她不要为了一个歌姬而得罪皇后。

皇后欲将子夫斩首，幸得平阳公主及时向皇上通报，皇上的圣旨救了子夫一命。

皇上赶回宫中重审芮姬毒亡一案，太皇太后给皇上五天时间破案。子夫的善良感动了太皇太后，太皇太后本有意放子夫一马，但窦太主和皇后再次巧言辩解动摇了太皇太后的决定。因为董余身亡导致线索中断，加之时间紧迫，皇上决定采取最后一搏。

皇上为救子夫讨好皇后，不曾想皇后翻脸。皇上只能求见太皇太后，却遭到拒见。皇上被逼迫无奈，他命段宏抓捕有重大嫌疑的樊娘进行审问。

在证据面前，樊娘在太皇太后等人面前独揽了毒杀芮姬的全部责任，芮姬之死的事儿就此平息。皇上斥责皇后，皇后以自杀的方式挽留爱情。太皇太后听闻皇后自杀，她将皇上训斥一番。子夫让皇上对皇后好点，却不慎将皇上惹恼。

皇上执手细语安慰受伤的皇后，令皇后倍感欣慰。皇上带段宏继续微服私访，他被当地太守窦全的跋扈行为激怒。一怒之下，皇上狠揍其并亮明身份。

子夫去祭拜芮姬，她知道想让自己出宫的人太多，为了不给皇上增添烦恼，她决定出宫。出宫典礼上，皇上发现子夫，他下旨将其召回。皇上含泪向子夫道出自己的思念之情，继而赏赐子夫兰林殿居祝子夫搬到兰林殿后，卫青带着段宏前来祝贺，子夫亲自下厨设宴与众人庆祝。

早朝时，皇上看到相互包庇的奏折以及因自己的言行受到压制而十分气愤。子夫耐心开导皇上，皇上感到莫大的宽慰。

因为皇上不上早朝之事在宫中被议论纷纷，皇后带着太皇太后见皇上，子夫和段宏阻拦却将太皇太后惹恼。关键时刻，皇上赶至兰林殿救下子夫与段宏。皇上暗访归来，他当众揭发官员的丑陋面目，继而宣布推行新政令。皇上与太皇太后聊国事，太皇太后大赞孙儿处理国事的能力。

皇太后和平阳公主约见子夫，皇太后给予子夫点拨，子夫的回答令皇太后异常满意。

子夫在宫中被众嫔妃挤兑，皇后出现当众保护子夫。皇后前来找皇上，子夫很识趣的借故离开。皇后向皇上提议让子夫出宫见家人，皇上否决了皇后的提议，这让子夫十分难过。皇上将子夫的家人偷偷接至宫中，看到家人的子夫十分开心。

卫家人在宫中又唱又跳，皇上很喜欢这样的氛围。皇上追问段宏结发一事，段宏不愿陷子夫于危难，所以段宏坚决不承认曾与子夫结发。

平阳侯征地激怒百姓，百姓们奋起反抗。皇后欲建新戏台，因为子夫保护鸟蛋让皇上感动，皇上阻拦了皇后建新戏台的行为。韩嫣测字告诉皇上嫔妃中必有一人怀孕，这时窦太主将皇后怀孕的消息道出，皇上大喜。太医令诊断出皇后没有怀孕，让皇后颜面尽失。

与此同时，子夫怀孕，但众人经过商议决定暂时隐瞒孕事。由于突发状况，子夫只能将怀孕之事告诉了太皇太后。

子夫怀孕后嫔妃们纷纷巴结，皇后十分生气且给嫔妃们脸色看。太皇太后与皇太后未在宫中，皇后邀子夫一同欣赏舞蹈。子夫在皇后的殿中险些被伶人吓到，皇后挺身而出保护子夫。卫青被陌生人追杀，子夫寝食难安。皇后和窦太主想利用卫青之事让子夫流产，谁知子夫竟让皇后帮忙找卫青。

皇后怒推子夫希望她能离开，不料子夫却出了血，幸得皇上及时赶到传了御医。卫青与段宏平安归来，子夫悬着的心终于放下。太皇太后希望皇上不要再调查卫青之事，万般无奈之下皇上勉强答应。皇上欲加封卫青，窦太主出言阻拦并没有奏效。

段宏在营救卫青时立了功，皇上欲帮助段宏找其失散多年的父亲，这让段宏受宠若惊。

公主怀疑丈夫在外面有了家室，曹时承认自己出轨并且与情人生有一子。公主愤怒之下骑马狂奔，卫青快速追逐公主欲保护她。卫青与公主一起帮马儿生孩子，公主明白了母爱的伟大。公主愿将私生子视如己出，曹时感动的泪流满面。

皇上拿着韩嫣送的剑与段宏比武，两人设计好陷阱让韩嫣往进跳。

公主帮马厩的马儿喂奶，卫青见之感到十分惊讶。韩嫣的行为得罪了皇上的哥哥，太皇太后令皇太后处理此事。韩嫣罪证确凿仍求宽恕，皇上及时赶到将其处死。子夫产子令众人担忧，皇后与窦太主祈祷孩子死掉。子夫顺利产下一名女婴，太皇太后为了顾及皇后的面子不赞成封赏子夫。

段宏一直对子夫恋恋不忘，卫青看出了段宏的心事，卫青希望段宏能离开子夫。太皇太后寿辰之时赏赐了众人，她也同意将子夫册封为夫人。段宏申请去塞外，子夫希望段宏能留在宫中。子夫被册封为卫夫人，而段宏却选择在此时离去，子夫看着段宏离去的背影十分心酸。

高祖庙遭遇了火灾，宫中众人都穿素服。子夫连生三胎都是女婴，卫青为姐姐感到惆怅。子夫的女儿着装不适被皇后看见，皇后在太皇太后面前挑拨离间，子夫主动来认错并受了惩罚。太皇太后对皇上的管教都是因为她想保住大汉的江山，皇上终于明白了太皇太后的良苦用心。

太皇太后与子夫单独谈话，她希望子夫在关键时刻能救骄纵的皇后。太皇太后安详的离世，皇上封田蚡为丞相。

子夫与窦婴偶遇，她得知母亲迁坟占了窦婴家的良田。田蚡故意将良田给了卫家，借此削弱卫家的势力。灌夫公开辱骂田蚡惹恼了皇太后，皇太后欲将灌夫的错怪罪在子夫身上。窦婴与灌夫当年救过子夫，皇太后一直认为子夫会替他们求情。

山中道士爰枢向田蚡献计让其顺利杀灌夫，田蚡用了道士的计谋但未用其人。

段宏前来西域找张骞，西域的环境十分恶劣但他仍然坚持。皇上欲让窦婴与田蚡相互辩论从而掌握田蚡的罪证，谁知田蚡竟数落出灌夫的罪行害窦婴入狱。灌夫多年前在家乡所犯之罪被一一列出，皇上万般无奈只好依了田蚡。段宏听闻恩师被判死刑立即回京，他回想起恩师的谆谆教诲十分心酸。

田蚡欲下令斩杀窦婴，段宏及时赶到但未能救下窦婴。

田蚡欲将段宏就地正法，卫青假传圣旨救了段宏。田蚡拉着皇太后向皇上告状，皇上出言帮段宏和卫青解围。忠臣们都一一离开了皇上，子夫在皇上身边耐心的安慰他。皇上下令杀了窦婴和灌夫后段宏一直心有余悸，皇上前来祭祀窦婴时将真相告诉了段宏，段宏答应留在皇上身边。

田蚡被窦婴的冤魂缠身丧失了心智，太后连忙赶来探望，田蚡却吐血而死。太后以死相逼希望皇上能杀了段宏，皇上这次并没有依着太后的意思。太后生病后皇后故献殷勤，皇后找来了河西的名医为太后治玻太后精神焕发十分信任此名医，谁知此名医竟早有阴谋。

子夫想将三名公主带在身边抚养，太后不希望孩子沾染了子夫的晦气，就在子夫与太后争执时皇后扮起了和事老。曹时重病希望能见卫青，他将自己的忧虑告诉了卫青，希望卫青能照顾公主。曹时在夕阳下与公主道别，他感谢公主多年的辅佐后离世。

宫里传起了卫青与公主的绯闻，太后因此责怪子夫。皇后被皇上冷落，皇后欲再施计整子夫。

卫长公主与妹妹都十分想念小公主诸邑，她们准备写信给小公主被子夫看到。皇后安排子夫与小公主见面，子夫因此十分感激皇后。太后阻止子夫与女儿见面，子夫在太后面前大闹让皇上十分为难。皇后命人在子夫的食物中下毒，子夫精神失常经常做出荒唐的事。

小公主险些喝了子夫的汤，徐离夫人慌忙下打翻了小公主的汤。子夫精神恍惚带着凶器失踪，关键时刻段宏出手将子夫救下。名医楚服与道士爰枢暗地里为皇后服务，皇上让楚服帮子夫看病，不料易寒竟被认为是下毒的人。

子夫太想念三个女儿，卫青只好向平阳公主求助。面容憔悴的子夫在脸上画上花瓣遮掩，子夫与女儿见面后晕倒性命甚忧，皇上着急救人打算搜宫。太后宫中搜出毒液，宫女翠儿供出主谋。皇上逼楚服拿出解药未果，楚服提出只要保全其性命便出手救人，皇上被迫答应赦免楚服。

子夫终于清醒，皇上出尔反尔将楚服腰斩。皇上欲治窦太主和皇后的罪，窦太主为自己辩解却一一被皇上反驳。

皇上欲将皇后与窦太主处死，皇后请求能见子夫一面。皇后跪求子夫救母亲，子夫被皇后的孝心感动。子夫向皇上求情，她将当年太皇太后的意思告诉了皇上，皇上免了皇后与窦太主的死罪。皇后依依不舍的离开寝宫，而窦太主被令永不得入宫。

皇上处死了楚服，爰枢扬言要为楚服报仇。子夫的大哥不幸离世，而卫青也要带兵出征，子夫怀着龙裔与弟弟道别。

子夫被诊断出患有消渴症，她坚持不服用药物，段宏好言劝解子夫却未奏效。皇上得知子夫患了消渴症十分担心，但子夫仍坚持善心能改变一切。收到卫青大胜的消息子夫十分开心，她相信自己的推断没错。皇上封卫青为关内侯，并赐予其官郏卫青与公主两人相互喜欢，但太后却出言阻止两人在一起。

子夫产子时遇到了危险，关键时刻皇上保子夫而放弃了孩子。

子夫猜出了卫青娶沈葭的原因，子夫为此感到愧疚。皇上欲册封子夫为皇后却被其拒绝，皇上希望子夫不要顾及流言。太后让公主为卫青备礼，公主看出了太后的心思。公主追问卫青娶沈葭的原因，卫青十分无奈不愿道出真相。卫青借着酒劲和段宏练剑，他佩服当年段宏说走就走的勇气，段宏希望卫青能放下公主。

淮南王欲进京求雨被皇上拒绝，谁知他竟私自见太后。窦太主与淮南王相互勾结欲谋反，淮南王借用灾星之说将子夫赶出了宫。卫青娶了沈葭后平阳一直记恨子夫，平阳以为卫青是为了子夫而不愿娶自己。淮南王设坛求雨，易寒猜出了他的计谋但不知怎么破解。

为防止子夫被安上灾星的名头，易寒等人纷纷登台阻拦淮南王求雨。关键时刻，子夫赶回欲破淮南王之阴谋。

关键时刻，子夫登上祭台联手皇上欲击败谣传。天忽然下起大雨，台下的民众被感动的欢呼连连。因为易寒拆穿了淮南王的阴谋，皇上嘉奖了他。淮南王入宫请罪，而这时段宏也在一旁为其求情。淮南王以为自己笼络住了段宏，但实际并非他所认为的，原来段宏私下已经与皇上设下了引敌入瓮之计。

汝阴侯带着丰厚的礼品进宫求赐婚，平阳最终答应他的求婚。

平阳与汝阴侯的婚后生活并不幸福，两人因琐事产生隔阂。皇太后患病，她让子夫劝皇上采选，子夫答应。平阳回宫看望病母，皇太后发现平阳的不幸婚姻后因急怒攻心去世。平阳看到母亲因此离世，心中顿时悲痛万分，让她对子夫的怨恨更深。

平阳在马棚中与卫青偶遇，两人寒暄一番后分开。汝阴侯探望平阳途遇卫青，多疑的他认为平阳与卫青有私情，再次与平阳大吵一架。

为了让皇上子嗣绵延昌盛，子夫力劝皇上答应采选之事。在一批宫女中，子夫破格提拔了王燕。王燕来到宫中的目的并不单纯，她是爱枢暗中派来为楚服报仇之人。爱枢指导王燕怎么勾引皇上，随后虚弱的王燕果然获得宠幸。子夫看望平阳，平阳对子夫格外看不顺眼。

子夫外甥霍去病与王燕弟弟发生争执，王燕带着弟弟向皇上请罪，让皇上对王燕更加怜爱。

卫青入宫觐见，皇上对卫青的战功十分满意，并对其进行了嘉赏。卫青外出遇到刺客，在一片混战中，卫青被一个黑衣人捅了一刀，段宏连忙保护其离开。平阳得知卫青受伤匆忙去探望，却被沈葭拦回。原来卫青受伤只是一个计谋，他的目的是引淮南王入计。

皇上准备与儿女们一起画马勺，却从皇后处得知王燕被梦魇缠身，皇上决定前往探视。

淮南王的手下雷被到宫中告密淮南王谋反，雷被无意中将皇上的计谋破坏。段宏提出打入淮南王内部获取有用讯息的计策，皇上经过一番思考答应他的请求。皇上被姜姬的琴声打动，他欲与其行云雨之事的时候，忽然有人来报王燕怀孕。

皇上大喜过望，他当即离开姜姬。子夫去探望怀孕在身的王燕，无意中发现王燕的汤中有异样。

子夫追查到给王燕的汤药里下打胎药的人是姜姬，姜姬的言语将子夫和皇上惹怒，子夫对其痛下杀手。事后，子夫很为姜姬惋惜，皇上在一旁来安慰。段宏父患重病来到了京城，皇上派御医治疗但仍未奏效，段宏父亡。子夫希望皇上能够早点召回段宏，让他们父子团聚，却得知段父已经亡故。

年少去病作战胜利归来，皇上大喜赐重赏。

王燕成功诞下一龙子，皇上大喜封赏了王燕。淮南王造反当日，段宏带兵来到其密室，拿出圣旨宣布了对方造反的证据，淮南王无助之时拿出宝剑自杀。段宏回到京城，皇上与其一起祭拜了忠臣窦婴，继而皇上将其父病逝的消息道出。

得知父亲已亡之事，段宏拒绝了皇上的封赏。夜晚，段宏吹埙来祭奠亡父，因为自己未能尽孝而显得异常悲伤。汝阴侯与淮南王有交往，皇上对此事进行盘问。

平阳当着众人面数落夫婿的种种不是，皇上闻后大怒要处死汝阴侯。段宏与子夫有关系的谣言被传到皇上耳中，皇上大怒。皇上询问段宏与子夫之事，段宏冷静作答。段宏私藏丽姬之事被发现，子夫赶来为其求情。段宏希望自己和丽姬只做表面夫妻，丽姬同意。

因为皇上赐婚，子夫与众人一起为段宏庆祝，段宏只能表面上装作很开心。

子夫带着刘据去看望王燕和她的儿子闳儿，刘据陪伴弟弟在床边玩耍，王桑故意打破闳儿的脑袋嫁祸给刘据。得知刘据打伤闳儿一事，皇上惩罚刘据面壁思过。子夫看望儿子，听完儿子的讲述后她心中生痛。皇上打算立太子，平阳的建议起了关键性作用，随后皇上立刘据为太子。

卫青重病在身，但是为了朝廷他不顾身体坚持带兵出征。

沈葭坚持跟随夫君出征，卫青不愿妻子跟着自己受苦。子夫试问弟弟的身体状况，卫青嘴硬不愿承认却被子夫一语道破。卫青带着夫人一起出征，沈葭留信给夫君便独自去采草药，谁知竟被外敌挟持。外敌逼迫卫青投降，沈葭为了不让夫君为难而选择自杀。

沈葭离世后卫青一蹶不振，段宏前来边境安慰卫青。子夫写信宽慰弟弟，卫青重新树立信心斩杀外敌。

沈葭欲开始行大殓之礼，御史大夫张汤前来抓捕易寒。原来易寒名为元奎，其师兄诬陷易寒杀了恩师，而易寒百口莫辩。子夫前来替易寒求情，皇上念在易寒曾做过好事的份上免了他的罪行。卫青在边境大胜，皇上大赦天下。爰枢本想施计整蛊子夫却被其一一化解，爰枢欲带着自己的徒弟离开京城。

李广的儿子李敢前来找卫青算账，李敢怒抽卫青欲要替父亲报仇，公主出言将李敢劝走。卫青与公主一起看护的马儿飞鸾已有孩子，两人一同感叹岁月的流逝。去病听到王桑姐妹在宫中议论卫家的人不幸晕倒，在子夫担心之际去病讲述了年少装病的事。

王桑与王燕姐妹登上皇后的宝座并且怒骂卫家的人，皇上突然出现惩治了两姐妹。

王桑被处死，王燕带着儿子离开长安。去病突然晕厥众人以为他在装病，谁知去病竟离世。众人对于去病的死感到十分遗憾，皇上欲厚葬去玻段宏想休了妻子，他欲放丽姬自由望其过上好日子。废皇后陈娇想见皇上却被拒绝，子夫前来安慰陈娇，陈娇在子夫怀中离世。

曹襄死后公主独自伤怀，她决定搬回长安居祝公主安排李姬侍奉皇上，卫青为子夫感到担忧。皇上带着李姬入宫，他回想起当年子夫进宫的样子。皇上欲封李姬为李夫人，子夫顺了皇上的意思。原来李姬是爰枢安排在皇上身边的人，爰枢为李姬出谋划策。

公主欲与卫青再续缘分，卫青身上有诸多伤疤他不知道自己还能活多久，卫青不愿让公主再次失去丈夫。

子夫与公主一起前来求皇上赐婚，公主对卫青的痴心打动了皇上。爰枢在宫中帮皇上按摩，易寒来给皇上送食物与其遇见，易寒发觉爰枢图谋不轨但却没有证据。李姬跳舞时将徐离夫人绊倒，子夫罚李姬去织布。李姬发觉自己怀孕后欲陷害子夫，皇上夹在李姬与子夫中间十分为难。

李姬身体不适缠着皇上不肯让其离去，子夫只好独自去赈贫，随后皇上派段宏一路保护子夫。

子夫与段宏终赶不及见卫青最后一面，抱憾哀痛之时，却不知因同乘一马回京，已惹刘彻对二人关系起疑。刘彻夜访段宏，提多个疑问，却觉段宏无法解答，调段宏去为卫青守陵。

段宏被捕，在帝后面前指一切是爰枢之计，但刘彻却在爰枢身上见不到段宏所说，被段宏击伤的伤痕。段宏诧异间，更闻爰枢带来的丽姬，称自己与子夫一早有私。

子夫以定情物向刘彻表心迹，刘彻却逐个反驳。子夫心死，烧毁信物，刘彻愤而拔剑。子夫不想刘彻背上被蒙蔽而杀妻的恶名，冲向剑尖自杀。