欢喜镇热闹非凡，假小子雷及弟(颖儿 饰)的洋人徒弟尼可拉斯为了讨好及弟，送给她一个望远镜。及弟通过望远镜看到了正给人测字的书生陈三六(李易峰 饰)，三六解字头头是道，测字的人出手阔绰。及弟大为惊叹，回家就跟母亲曹天椒吵着要测字赚钱。

及弟到溪水边看到正在游泳的三六，以为有人溺水，前去救人，结果自己溺水。三六为了救及弟，对其进行人工呼吸，及弟醒来慌忙逃走。及弟想起三六称自己为“小兄弟”，知道三六并未发现自己是女儿身。及弟在远处用望远镜观察三六，心生情愫。

富家公子高福帅(叶祖新 饰)身体不适，要小疙瘩(孙竞争 饰)找郎中为自己看病。人生地不熟的小疙瘩刚好看到云嫣(吴千语 饰)等人从门前路过，见到云嫣的郎中打扮，便请云嫣为少爷看病。高福帅得知云嫣是神医后人，无意中透露了自己的名字。得知眼前的纨绔子弟竟是自己娃娃亲的对象，云嫣狠狠整治了高福帅一番。

云嫣(吴千语 饰)再次向父亲提出解除婚约，云将军断然拒绝。云嫣决定要像尼可拉斯说的那样去寻找自己的幸福，便留下书信，带着小麻花(杨晓蓉 饰)离家出走。路遇及弟，求其帮忙寻找住处。

云嫣(吴千语 饰)邀及弟一起去听楚月(徐冬冬 饰)唱曲，此时闯入大批官兵来搜查，云嫣怕被父亲发现行踪，跑到后台楚月的化妆室，楚月帮助云嫣躲避了官兵的搜查。回到住所，云嫣对于自己和高福帅(叶祖新 饰)、楚月三人的关系心烦不已。

左飞(洛桑念扎 饰)收到高福帅(叶祖新 饰)父亲高向善(刘卫华 饰)的来信，确定“半月镖”的主人冷梅是高家仇人，要左飞保护好高福帅。高福帅此时接到云嫣(吴千语 饰)来信，以为楚月(徐冬冬 饰)约自己见面，和小疙瘩(孙竞争 饰)想尽办法逃了出去。高向善以为杀了刘酩和其儿子就可以拿到酿酒秘方，谁知计划落空，大难不死的刘酩居然回来了。

三六的母亲陈映竹向三六说明他的身世：原来三六是陈映竹与刘酩的儿子，当年陈映竹与刘酩相好，刘酩因家中来信说父亲病危，赶回家中，此时陈映竹已有身孕，不料刘酩一去不回。三六听闻，决定守在母亲身边，再不提及身世。

刘酩夫妇不甘心得不到酒庄的控制权，在刘氏族长面前要求掌管酒庄。哪料金盈盈说出刘酩小儿子虽死，但还有一个大儿子可以接管酒庄。族长当即决定，找刘酩的大儿子回来继承家业。罗成来到陈映竹家中，劝说陈映竹让三六回去继承酒庄，但并未提及酒庄危机四伏。

陈映竹告诉三六，他本名应叫刘恒久，是刘家酒庄刘酩之子，现在刘酩要三六回去继承酒庄。罗成也一起劝说三六，三六才勉强答应认亲。罗成提出最好找个镖局以押镖作为掩饰，陈映竹建议由四海镖局的及弟担任。

陈映竹和罗成带着三六来到四海镖局，希望及弟能够接镖。及弟和曹天椒母女二人得知保的竟是一个大活人，大吃一惊。只会点三脚猫功夫的母女因为债主上门，索性将计就计，接下此镖。

楚月(徐冬冬 饰)收到师父冷梅的来信，原来冷梅并没有被高向善(刘卫华 饰)杀死，只是身受重伤。冷梅告诉楚月，她已经查明仇家东方不悔改名换姓为高向善，她一定会让高家父子血债血偿。高福帅(叶祖新 饰)带着小疙瘩(孙竞争 饰)到四海镖局找及弟，被恶霸债主绑了起来，小疙瘩回客栈取来所有钱财，高福帅才被放走，此时二人身无分文，只好流落街头。

左飞(洛桑念扎 饰)回到高向善(刘卫华 饰)身边，找到高向善另一义子右翼(邓捷 饰)，询问可曾知道楚月(徐冬冬 饰)口中的东方不悔。从小就不能说话的右翼明显知道些什么，却不让左飞继续追查下去。楚月跟上镖车，暗中观察云嫣(吴千语 饰)等人，被罗成发现行踪，罗成虽不知楚月意图，但觉得此人非泛泛之辈，劝其远离。

三六对云嫣展现出的学识欣赏有加，这让及弟大为嫉妒。云嫣看出及弟的反常，得知及弟喜欢三六，心中若有所思。

高福帅(叶祖新 饰)和小疙瘩(孙竞争 饰)追赶楚月(徐冬冬 饰)来到万宝镇，楚月担心冷梅会对高福帅不利，提醒福帅要小心安全。高福帅在和尼可拉斯的对话中，得知云嫣(吴千语 饰)就是自己娃娃亲的对象，后悔不已，因为他曾到处宣扬云嫣是丑女，自觉对不起云嫣，打算请求云嫣原谅。

及弟喝酒消愁，但因不胜酒力，醉倒后被楚月(徐冬冬 饰)带回了住处。楚月发现了及弟脚底的朱砂痣，觉得及弟就是自己失散的三妹妹。冷梅突然出现，发现楚月竟然和高福帅(叶祖新 饰)在一起，想杀掉高福帅，被楚月阻挡，冷梅恼羞成怒。冷梅知道楚月现在心中只有两个妹妹，早已经不愿听从自己的指挥，师徒二人决裂。

公堂之上，县太爷联合土匪颠倒黑白，污蔑及弟三人入室劫财，绑架县太爷，要将三人问斩。当地百姓虽知真相，却也敢怒不敢言。法场之上即将行刑，云嫣(吴千语 饰)拿出父亲云将军的令牌，喝令县太爷认罪伏法，县太爷眼看大势已去，只好求饶。

第二天一早，高福帅(叶祖新 饰)在街上遇到一位老妇人，便搀着老妇人回家。哪知这妇人便是冷梅，趁四下无人，冷梅用涂着“冷子五毒”的暗器刺伤了高福帅。高福帅支撑着走回镇上，昏死过去。

楚月(徐冬冬 饰)找到冷梅，央求师父不要伤害高福帅(叶祖新 饰)，她并不知道高福帅已经被师父所伤。冷梅以为高福帅必死无疑，于是告诉楚月，高向善(刘卫华 饰)当年杀了自己的父亲和刚出生的孩子，她要让高向善也尝尝失去亲人的滋味。冷梅到客栈探听高福帅的消息，竟得知高福帅没死。

罗成看到了乔装的冷梅，知道此人绝非善类，并以为她是为了三六而来，高福帅只是无辜受了牵连，他提醒三六多加小心。

一行人准备再次上路，及弟却不见踪影。众人在万宝镇喝酒大赛上发现了爱凑热闹的及弟，因镇长称获得第一名有五十两黄金的赏金，及弟想也没想就冲上台去，三六为了保护及弟也上了台。上台就必须参赛，三六只好代替及弟参加比赛，竟然获得了冠军。

在这个过程里，他们所有的盘缠都被偷走，而大赛承诺的奖金也只是模型而已，一行人身无分文。

正当众人愁眉不展时，及弟决定带领大家卖艺赚钱，云将军得到消息，自己的女儿云嫣(吴千语 饰)居然和一群人在卖艺乞讨，勃然大怒。楚月(徐冬冬 饰)回到欢喜镇的住处，师父已经不在，一切物是人非。左飞(洛桑念扎 饰)从楚月口中得知高福帅(叶祖新 饰)已经和云嫣走到一起，这对高家来说是个好消息。

左飞也向楚月表达了自己的好感，但楚月仍然是拒人千里之外。

高向善(刘卫华 饰)为了查明陈映竹、刘恒久的具体消息，亲自来到欢喜镇。他派手下绑架了陈映竹，逼陈映竹说出儿子的下落。刘恒久这个名字知道的人并不多，加上来人一看就不是善类，陈映竹怕儿子有什么不测，只说自己儿子名叫陈三六(李易峰 饰)，从没听过刘恒久这个名字。

此后任黑衣人如何逼问，也不多说半句。

高向善(刘卫华 饰)在陈映竹家里发现了三六的信，知道三六已到达万宝镇。虽然还弄不清陈三六(李易峰 饰)是不是刘恒久，但宁可错杀一千不能放过一个，他命右翼(邓捷 饰)马上带人去万宝镇追杀三六。左飞(洛桑念扎 饰)和楚月(徐冬冬 饰)告诉陈映竹，他们都是三六的朋友。陈映竹知道是因为要三六去继承酒庄而引来杀身之祸，自责不已。

罗成看到三六真的对及弟有了感情，向三六说出自己的担心。右翼(邓捷 饰)带着杀手找到了三六等人，混乱的打斗中，罗成被毒箭射中，几人退回屋内。幸好屋中早有密道，几人从密道得以逃脱。虽然逃出，但罗成中了毒箭，不能继续赶路。

罗成已经不能保护三六，而前面还不知道有什么危险在等待他们。罗成决定让三六和及弟先返回欢喜镇，再从长计议。三六开始渐渐担心和及弟在一起能不能有幸福的未来，为了及弟的幸福，决定疏远及弟。

云嫣(吴千语 饰)回到云府，云将军夫妇放下心来。当得知高福帅(叶祖新 饰)也跟随前来，便询问云嫣现在对于这门亲事的态度。云嫣依旧选择退婚，云将军也不想再逼得女儿离家出走，便找到高福帅要回定亲信物，并告诉高福帅改日会找到高向善(刘卫华 饰)当面赔罪，解除婚约。

楚月(徐冬冬 饰)随云夫人回到云府见到云嫣(吴千语 饰)，此时高福帅(叶祖新 饰)也在云府。云嫣看到楚月和高福帅在一起聊天，心里很不是滋味。左飞(洛桑念扎 饰)再次向楚月表明自己的感情，又遭楚月冷冷回应。左飞到云府找到高福帅，想知道高福帅对楚月的态度。高福帅表明自己心里只有云嫣，和楚月只是以琴会友的知音。

高向善(刘卫华 饰)告诉左飞(洛桑念扎 饰)，自己抢夺酒庄是因为刘家酒是御用贡酒，有了酒庄就等于和朝廷有了桥梁。而让高福帅(叶祖新 饰)和云嫣(吴千语 饰)定亲，也是为了借助云将军的势力，让高福帅在朝中有所作为。左飞表示不会为了利益去杀害无辜的陈氏母子，说完转身离去。

左飞(洛桑念扎 饰)终于找到受伤的右翼(邓捷 饰)，右翼说出埋藏心里多年的秘密。原来左飞与右翼的父亲当年经营钱庄，被恶人高向善(刘卫华 饰)杀了全家。高向善抢夺钱庄，收养了右翼和左飞替自己卖命，左飞知道自己叫了十几年的义父竟然是杀父仇人，一时间无法接受。

楚月(徐冬冬 饰)潜入云夫人房中寻找证明云嫣(吴千语 饰)是自己妹妹的线索，找到了小时候母亲给姐妹三人的肚兜。高福帅(叶祖新 饰)被冷梅劫持到一个山洞中，冷梅告诉高福帅他的父亲本名东方不悔，是杀害了自己父亲和孩子的仇人。冷梅要用高福帅将高向善(刘卫华 饰)引来报仇。

左飞(洛桑念扎 饰)在路上等到陈三六(李易峰 饰)和及弟，此时高向善(刘卫华 饰)出现，要杀掉陈三六。激烈打斗中，左飞本不敌高向善，但他因为当年全家被高向善所杀，而自己却认贼作父多年，抱着必死的决心与高向善再战。高向善不想与之缠斗，先行退去。

刘家下人来报，新酿的酒出了问题，经查探是酿酒用的溪水被污染了。此时高向善(刘卫华 饰)前来拜访，原来是高向善破坏了溪水，想和刘酩换取酿酒秘方。金盈盈说秘方已经给了老二刘酊，回绝了高向善。曹天椒告诉及弟，她是捡来的孩子，楚月(徐冬冬 饰)才是她的大姐。

及弟安慰曹天椒，说自己会一直拿她当母亲对待。

高福帅(叶祖新 饰)为了化解冷梅心中的仇恨，不惜撞向岩石，昏死过去。高福帅醒来后，失去了在欢喜镇的记忆，忘记了云嫣(吴千语 饰)等人。刘酊潜入哥哥房中想窃取秘方，但刘酩已经放弃一切，带走皇上御赐的匾额和酿酒的秘方离开了好酒乡。

云将军夫妇已经接受云嫣(吴千语 饰)是楚月(徐冬冬 饰)妹妹的事实，云嫣也一样将他们当做爹娘看待，只是夫妇二人担心高福帅(叶祖新 饰)如果不能恢复记忆，婚约岂不荒唐。就在此时，云将军收到高向善(刘卫华 饰)的来信，顿时脸色大变，声称决不能答应这门婚事。

高向善(刘卫华 饰)找云将军摊牌，原来当年楚月(徐冬冬 饰)姐妹三人的父亲楚大将军要进京面圣，云将军怕自己在朝中的地位动摇，让高向善阻止楚将军进京，哪知高向善竟然将楚将军一家杀害。这也成为云将军握在高向善手里的把柄，只能听任高向善摆布。

云嫣(吴千语 饰)一直为恢复高福帅(叶祖新 饰)的记忆用尽方法，终于让高福帅想起了一切，二人在雨中相拥，发誓再也不会分离。冷梅和高向善(刘卫华 饰)在第一次决战之地再聚，要完全了结二人之间的恩恩怨怨。云将军说出云嫣父母的死和自己有关，请求云嫣的谅解。

知道此事，楚月(徐冬冬 饰)恨不得立刻手刃仇人，但云嫣极力为将军求情，楚月最终放下手中的兵器。

冷梅与高向善(刘卫华 饰)正打得你死我活，高福帅(叶祖新 饰)赶到，阻止二人交手。紧要关头，高向善道出心底秘密，原来高福帅竟是高向善与冷梅的孩子。三六在众人的期盼下终于认了父亲刘酩，父子要在欢喜镇重振酒业。高向善则看破一切，决定散尽家财，出家为僧，只求高福帅和冷梅可以相认相守。

楚月(徐冬冬 饰)和左飞(洛桑念扎 饰)一起策马，继续游历江湖。及弟带着众人相送，大喊会等待楚月和左飞归来……