隆庆六年春二月,隆庆皇帝因盛年患病而不理朝政。就在他懈怠政事之时,广西里波传来匪患破城掠褰的消息。主管兵部事务的内阁次辅张居正急于向皇上禀报战事。但因司礼太监孟冲阻拦而不能如愿。情急之中,张居正敲响了登闻鼓。并因此与内阁首辅高拱发生冲突。
两广总督李延负责剿灭广西匪患事宜,但他屡误战机。张居正有意将他撤换,但因他是高拱门生,高拱一直对其袒护。
在张鲸的唆使下,太医故意给张居正开反药,让张居正的病走越来越厉害。
李太后关心张居正的病情,让朱翊钧请京城名医延治,朱翊阳奉阴违。
春荒时节,许多流民涌来北京乞讨。二柱子等人在乞讨中与军士发生冲突造成死伤。二柱子等人跑到张府门前长跪呼冤。张居正闻讯,让人抬着出来接见群丐。听完他们的申诉后,张居正决心晋见皇上。他动弹不得,便躺在担架上进了皇宫。
朱翊钧听说张居正来见,大惊失色。他答应张居正一定要惩治贪官。张居正在他面前再次吐血昏晕死。三天后,张居正永远离开了人间。