隆庆六年春二月,隆庆皇帝因盛年患病而不理朝政。就在他懈怠政事之时,广西里波传来匪患破城掠褰的消息。主管兵部事务的内阁次辅张居正急于向皇上禀报战事。但因司礼太监孟冲阻拦而不能如愿。情急之中,张居正敲响了登闻鼓。并因此与内阁首辅高拱发生冲突。
两广总督李延负责剿灭广西匪患事宜,但他屡误战机。张居正有意将他撤换,但因他是高拱门生,高拱一直对其袒护。
张居正死后,张鲸向次辅张四维秘授皇上旨意,让张四维组织人弹劾张居正的两个重要助手王国光和戚继光。当两人被劾削职为民,而张四维升任首辅之后,冯保感到了危机。他意识到太监张鲸在这里头起了很坏的作用,便与李太后商议要将张鲸逐出大内。在母后面前朱翊钧在胸中积蓄了多年的对张居正的怨恨一下子喷发了出来,他历数张居正的种种不是,令李太后非常震惊。