国外学习两年毕业回国的年轻警官李坤与恋人唐艾嘉回到故乡,与李坤同机抵达江城的还有大毒枭唐志高的干儿子刘天昊。负责接机的是唐志高在国内研制毒品的负责人宁世杰和温碧君,刘天昊称此次回国是帮助唐志高寻找失散20多年的亲生女儿,毒贩内部的一场明争暗斗就此拉开帷幕……
李坤的父亲、公安局副局长李烈在抓捕毒贩的过程中中枪被送进了医院,李坤赶到医院见到正在抢救的父亲,向公安局柯局长请求马上归队调查“405”案,但柯局没有批准。
在对二毛的社会关系排查中大案组发现二毛和赵柯有关系,李坤大胆地提出将郭子谦家被盗案与新型毒品案联系起来。大案组开始对赵柯进行调查。宁世杰得知庄艳丽没有死,带上配方躲了起来。刘天昊发现宁世杰消失了,感觉不妙,不再理会温碧君和郭子谦,而是全力以赴寻找宁世杰。就在大案组对赵柯的调查有了一些眉目的时候,大案组接到报案,赵柯死了。赵柯的死将大案组的注意力引到了天古研究所和郭子谦的身上。