国外学习两年毕业回国的年轻警官李坤与恋人唐艾嘉回到故乡,与李坤同机抵达江城的还有大毒枭唐志高的干儿子刘天昊。负责接机的是唐志高在国内研制毒品的负责人宁世杰和温碧君,刘天昊称此次回国是帮助唐志高寻找失散20多年的亲生女儿,毒贩内部的一场明争暗斗就此拉开帷幕……
李坤的父亲、公安局副局长李烈在抓捕毒贩的过程中中枪被送进了医院,李坤赶到医院见到正在抢救的父亲,向公安局柯局长请求马上归队调查“405”案,但柯局没有批准。
在对天古的调查中大案组发现天古大量购进麻黄,同时天古的账面上也存在很大问题,大案组决定截住准备逃往国外的温碧君和郭子谦。就在温碧君去接郭子谦准备逃跑时,郭子谦却不见了。去往机场的路上温碧君读着郭子谦给自己留的信伤心至极。机场路上,温碧君被大案组带回协助调查。郭子谦则逃到了云南。就在一系列的谜团困惑着大案组的时候,国际刑警组织发来协查通报,说国际毒枭阿坤会在近期有所行动,局里要求大案组协助国际刑警组织侦破此案。